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康普瑞丁磷酸二钠的冻干制剂制备方法

明摆着的称号

:内服二钠冻干预备工作的制剂方式

技术王国

本创造触及药物的不变预备工作制剂,主要地冻干预备工作的制剂方式。。

上下文技术

它是在100yaw axis 偏航轴被发现的事物的。,皮肤肿块一套比常态一套更装饰。。1971 R)LKMAN第一流的暗示皮肤肿块研制是飞船依赖性的。,这一判定到达越来越多的搬弄是非者支援。,使这一王国变成巨蟹宫以为的热点和CA的新策略。。O褶皱中飞船研制和生化交换的各种的环节,飞船性格抑预备工作的以为进展,把持皮肤肿块研制和转变,它已变成巨蟹宫防治的重要途径。。选择有理的处理工夫和处理培养。,将变成其疗效的终结相等。,习俗化疗、发表疗法联盟器械,这将是飞船性格抑预备工作的发展方向。。一方面,飞船性格抑预备工作可上进习俗化疗、发表处理疗效;在另一方面,习俗处理后皮肤肿块畏缩阶段的能容忍的,飞船性格抑预备工作的器械可能性引起微转变依然在。,于是把持皮肤肿块的转变和再发作。。外国的,眼前,约有20种飞船抑预备工作进入临床。。内侧的两种磷酸钠钠执意内侧的之一。,已进入II期临床实验。。康普瑞丁磷酸二钠(康普瑞汀A4前药)由美国0XIGENE公司功绩的时新抗皮肤肿块前体药物,它原型的药是 CA4 康布他汀 A4),非洲的冰果汁水长满 从咖啡粉大声喊出中离开到达的多羟基的双苯亚乙基自然胜利。两种钠是CA4汽水的两种氯化钠的前药。,良好的水溶性。这两种钠具有很强的抗飞船性格功能。、支配权癌细胞研制、小管加里逐渐增加的支配权与化疗增敏功能,其抗皮肤肿块功能以皮肤肿块为靶点。,康普瑞丁磷酸二钠还因其前体化设计而具有适当临床器械的良好药代动力学优质的,高处飞船对象剂(飞船) Targeting Agent, VTA的前导。两钠的亲油性,内服吸取不易相处的吸取。,它不适当内服。。所以,两种钠的击球可制成击球。。公共地址是CN101697 964。,敷用号为200 91019U83. 1的中国明摆着的,下了一种KOMP。

二磷酸钠冻干预备工作及其制剂方式。该方式可获得不变的冻干预备工作。,然而必要一种助使下决定的。、pH监听不变剂。两钠的亲油性,良好的水溶性,水含酒精饮料的pH值约为9。 3,讨厌的人实验标示两种钠冻干旱的粉的pH值为W。 3无兴奋感。,所以,不必要修剪两种钠悬浮体的pH值。。磷酸钠的两个钠是PH7。 12程度内,所以,不必要添加pH监听器。;站立的冻干建筑物的正面更充分地。、有瓶气象。。无站立的使冻僵干旱的建筑物的正面充分地。、短时间有喷雾器瓶。,上流社会的好,对照不变。。

创造质地
本创造的对准是供应一种制剂两钠的方式。。该方式不必要存在技术中运用的辅佐使下决定的。、pH监听不变剂,可制剂不变的磷酸二氢可的松磷酸钠。。实施本创造对准所采取的技术培养是S,二钠冻干预备工作Koptri PHS的制剂方式,包罗以下行动
31)制剂PrP钠、二钠的处方。,用水处理击球;活性碳添加量, 混勻;宝石不变30 min,第一粗过滤,运用后0。 45 μ πΓθ. 22 μ 微滤过膜微滤;击球用两种钠心甘情愿的的决定,在Xilin瓶中赘语细筛选。;
2)使冻僵干旱的行动1,其包装在习俗的Chin瓶中 C运算,
A.预冻60 从室温到45分钟120分钟 60度后,牧草180 240分钟;
一次干旱的用120 240分钟,行动A的终极体温将爬坡到-5℃。,牧草420 540分钟,寂寞的心情度把持在10。。 ~ 14 Pa ;
先烘干两遍,用180 240分钟将行动b的终极体温修剪到-5°C 体温10℃, 牧草120 180分钟;那么,使运用30 60分钟,在这一行动中,牧草了 120 180分钟的体温修剪到10摄氏温度。 30°C,牧草180 240分钟,寂寞的心情度决不20。 Pa ;
3)烧焦瓶的包装。,上流社会的反省,即得制品。以为标示,丙泊酚钠心甘情愿的极不不变。,顺反异构气象轻易发作。,性格失效的变换式同分异构体,它的水含酒精饮料比可靠的粉末更不不变。。两钠的低温不变性,但其水含酒精饮料对低温不不变。,关心下决定发生CA4,变色。所以,从C中可靠的制剂两种钠是有理的选择。。两钠的亲油性,良好的水溶性,内服吸取不易相处的吸取。,所以它被制成击球。。击球用内容贫乏粉末分为内容贫乏包装和内容贫乏包装两一部分。,内侧的,内容贫乏包装生产必要良好的股份移动性。,吸湿是不轻易的。,这两种钠很轻易吸取夸张的言语。、移动性差,将其制成冻干旱的粉针。。本创造处理了两种钠的水含酒精饮料的不不变性。、易堕落,冻干合法性剂双丙烃基钠钠的工业技术以为,不添加随便哪一个修整外形剂制成。、不变剂、PH监听剂的康普瑞丁磷酸二钠冻干预备工作。行动1),击球用磷酸钠与二钠的比为1。 10 20。行动1),烧焦瓶装的瓶量为Iml。更进一步的地,由于预冻体温在水下45℃ ;电容器体温60℃,牧草光圈的低。,战利品体温牧草在45℃以下。,走向战利品升华;切断使冻僵技术可预防生产中共使下决定的的运用。、pH监听不变剂的冻干褶皱中发生新的杂质,确保冻干预备工作建筑物的正面充分地。、短时间有喷雾器瓶。,上流社会的不变。该预备工作的不变性可以供应实验树或花草结果。。药物预备工作不变性的实验以为,树或花草结果列举如下
将本创造预备工作康普瑞丁磷酸二钠冻干于体温40°C、湿度75%增速6个月和体温25摄氏温度、 湿度60%,临时12个月,高效液相色谱法决定心甘情愿的及参与有重要性,树或花草结果如表1所示。、 表1。创造的预备,高效液相色谱法决定有效成分心甘情愿的 两个间接反驳V 2010版 d)决定。十八烃基的色谱必要的和零碎柔软性实验;0。 05mol/L磷酸二氢钾、伯醇、乙腈(50:45∶5)、钼;检测波长为8nm,实际板数按康普瑞丁磷酸二钠峰计算应不在水下5000。两个钠和毗邻的峰的离开得更大。 5。光度测定避光法。取过量的这种生产。,精细考虑,行程相处理,在每个IML中表现大概 40 μ G的含酒精饮料被用作棘手的含酒精饮料。,立刻服用20。 μ 1击球式液相套色版,记载色谱;离题话,还供应了两个钠的充当顾问配药。,同法决定。本峰面积的战利品中C18H188Na2P心甘情愿的的计算
避光调遣决定参与有重要性。取过量的这种生产。,行程相处理并减少在每个IML中表现大概0. 5mg含酒精饮料,作为棘手的处理培养。对照胜利为变换式二钠12。 5mg、康普瑞丁 25mg, 精细考虑,放在就是同一个空间 50ml量瓶,作为已知杂质的充当顾问有重要性。决定了前述的两种含酒精饮料,1种。分岔。 OML设置同样地 碘量瓶,行程相减少法,摇勻,作为平衡处理培养。分光光度法决定色谱必要的,波长230nm检测,把持培养20 μ 1,击球式液相套色版,修剪检测感觉,最小主峰成功程度的20%。,前述的战利品含酒精饮料和把持含酒精饮料被正确地计量。 μ 1击球式液相套色版,记载色谱。战利品含酒精饮料的色谱峰与,用外标法计算峰面积,变换式二钠可超越0。 5%,骗取不得超越1%,那个各杂质峰面积的和不得大于对照含酒精饮料中主峰面积的1/2 (0. 5%),参与有重要性的总和应决不2。 0%。
表1增速实验树或花草结果
兴趣需要
1.二钠冻干预备工作Koptri PHS的制剂方式,其特点分娩,以下行动1用于制剂预备工作说话中肯两种钠。,用水处理击球;活性碳添加量, 混勻;宝石不变30 min,第一粗过滤,运用后0。 45 μ πΓθ. 22 μ 微滤过膜微滤;击球用两种钠心甘情愿的的决定,在Xilin瓶中赘语细筛选。;2)使冻僵干旱的行动1,其包装在习俗的Chin瓶中 C运算,A.预冻60 从室温到45分钟120分钟 60度后,牧草180 240分钟;一次干旱的用120 240分钟,行动A的终极体温将爬坡到-5℃。,牧草420 540分钟,寂寞的心情度把持在10。。 ~ 14 Pa ;先烘干两遍,用180 240分钟将行动b的终极体温修剪到-5°C 体温10℃, 牧草120 180分钟;那么,使运用30 60分钟,在这一行动中,牧草了 120 180分钟的体温修剪到10摄氏温度。 30°C,牧草180 240分钟,寂寞的心情度决不20。 Pa ;3)烧焦瓶的包装。,上流社会的反省,即得制品。
2.如兴趣需要1所述的二钠冻干预备工作Koptri PHS的制剂方式,其特点分娩行动1),击球用磷酸钠与二钠的比为1。 10 20。
3.如兴趣需要1所述的二钠冻干预备工作Koptri PHS的制剂方式,其特点分娩行动1),锡林瓶装的料量为1mL。。
全文摘要
以为标示,这两种钠是不不变的。,顺反异构气象轻易发作。,性格失效的变换式同分异构体,它的水含酒精饮料比可靠的粉末更不不变。。本创造的对准是供应一种制剂两钠的方式。,以下行动1用于制剂气体药物。;2)预冻使冻僵干旱的A、一次干旱的、二次干旱的;3)包装,上流社会的反省,即得制品。该方式优于存在技术。,不必要运用助使下决定的。、pH监听不变剂,可制剂不变的磷酸二氢可的松磷酸钠。。
文档编号A61P35/04GK102488661SQ20111041451
下日2012年6月13日 敷用日期:2011年12月13日 含蓄的日期2011年12月13日
创造者唐凤, 李明川, 何晴开, 赵德, 吴兆红 敷用人:北京大学国际收容所成环形西北综合收容所

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